Spanische Forscher entdecken eine Therapie gegen Lungenkrebs die auf dem Tuberkulose-Impfstoff basiert

Forscher der Universität Saragossa (UZ) haben eine wirksame Therapie gegen Lungentumore entdeckt, die auf dem Tuberkulose-Lebendimpfstoff BCG basiert.

Der abgeschwächte BCG-Lebendimpfstoff, der 2021 ein Jahrhundert im Einsatz war, ist derzeit der einzige verfügbare Impfstoff gegen Tuberkulose. Darüber hinaus ist BCG, das transurethral verabreicht wird, seit mehr als vier Jahrzehnten eine Erstlinienbehandlung für die Behandlung von nicht-invasivem Hochrisiko-Blasenkrebs, gerade wegen seiner hohen Fähigkeit, das Immunsystem gegen Tumore zu stimulieren.

Im Laufe dieses Prozesses wurde BCG wiederholt als Immuntherapie gegen verschiedene Krebsarten zusätzlich zur Blase getestet, darunter Leukämie, Melanom oder Lunge, in allen Fällen ohne Erfolg.

In der Arbeit, die am Mittwoch in der renommierten Fachzeitschrift “Nature Communications” veröffentlicht wurde, beschreibt das Forscherteam der Universität Saragossa unter der Leitung von Nacho Aguiló, dass eine Änderung des BCG-Verabreichungswegs der Schlüssel zur Steigerung seiner Wirksamkeit gegen Lungentumore sein könnte.

Der Forscher Nacho Aguiló und sein Team haben gezeigt, dass die intravenöse BCG-Impfung das Überleben von Mäusen in verschiedenen Lungenkrebsmodellen sehr deutlich erhöht.

Darüber hinaus wird diese Schutzwirkung besonders deutlich, wenn BCG mit Checkpoint-Inhibitoren kombiniert wird, wie z. B. dem Anti-PD-L1-Molekül, das heute eine der am weitesten verbreiteten Immuntherapien in der Onkologie ist. In diesem Fall wird in einigen verwendeten Tumormodellen beobachtet, dass die Kombination beider Behandlungen zur Heilung von etwa 50 Prozent der Tiere führt, ohne dass diese am Ende des Experiments Spuren von Tumoren in der Lunge aufweisen.

Das Forschungsteam um Nacho Aguiló untersucht seit Jahren den Einsatz von Tuberkulose-Impfstoffen als Immuntherapie in präklinischen Krebsmodellen. Diese Arbeit ist Teil der Doktorarbeit von Eduardo Moreo, Erstautor der Studie, die darauf abzielte, experimentelle Modelle für Lungenkrebs zu entwickeln, die es ermöglichten, den intravenös verabreichten BCG-Impfstoff in vivo zu testen.

Lungenkrebs, der eindeutig mit dem Rauchen in Verbindung gebracht wird, ist einer der häufigsten weltweit und verursacht mit etwa 25 Prozent der Todesfälle die höchste Sterblichkeit im Zusammenhang mit Krebs. Trotz der Fortschritte in den letzten Jahren im Kampf gegen Krebs, wie z. B. Immuntherapien, ist das Gesamtüberleben von Lungenkrebspatienten 5 Jahre nach der Diagnose mit weniger als 30 Prozent nach wie vor gering.

Dies geschieht oft, weil Tumore therapieresistent sind oder werden. So kommt es häufig vor, dass Tumorzellen “lernen”, die Wirkung des Immunsystems zu unterdrücken, was die derzeit eingesetzte Immuntherapie auf Basis von Checkpoint-Inhibitoren unwirksam macht.

Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die intravenöse Verabreichung von BCG genau diese Mechanismen der Tumorresistenz vermeidet und die Tumore für die Wirkung der heute in der Klinik eingesetzten Immuntherapien resensibilisiert. Dies liegt daran, dass der Mechanismus, durch den BCG wirkt, komplementär zu dem dieser aktuellen Therapien ist.

BCG induziert die Aktivierung verschiedener Arten von Immunzellen, die an der Antitumorimmunität beteiligt sind, wie z. B. “natürliche Killerzellen” – allgemein als NK-Zellen bezeichnet – oder zytotoxische T-Lymphozyten. Diese beiden Immunitätszweige sind die wichtigsten zytotoxischen Zelltypen, die für die Eliminierung von Tumorzellen verantwortlich sind. Die Tatsache, dass Tumore in Gegenwart von BCG mit viel mehr aktivierten zytotoxischen Zellen gefunden werden, macht es für sie viel schwieriger, seine Wirkung zu verhindern, bevor sie eliminiert werden.

Angesichts der Tatsache, dass diese Studie die intravenöse Inokulation lebender Bakterien vorschlägt, ist es außerdem von entscheidender Bedeutung, nachzuweisen, dass diese Strategie sicher ist.

In diesem Sinne zeigt die in “Nature Communications” veröffentlichte Studie spezifische Ergebnisse, in denen beschrieben wird, dass intravenöses BCG gut vertragen wird, ohne dass es Anzeichen gibt, die auf eine akute oder chronische Toxizität bei Mäusen hinweisen könnten. Wie bei jeder Behandlung in der Biomedizin ist der Nachweis, dass intravenöses BCG in präklinischen Tiermodellen sicher ist, ein “Schlüssel”-Schritt auf seinem möglichen Weg, um es in die zukünftige klinische Entwicklung zu übertragen.

Diese Studie, die von der Universität Saragossa koordiniert wird, wurde dank des Beitrags verschiedener Forschungsgruppen entwickelt, darunter das Gesundheitsforschungsinstitut von Aragón (IIS Aragón), biomedizinische Forschungszentren im Netzwerk: CIBERES und CIBERINFEC, das Nationale Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (CNIC), das Nationale Zentrum für Biotechnologie (CNB) und IdiPAZ (Madrid). Darüber hinaus wird diese Arbeit von der spanischen Vereinigung gegen Krebs unterstützt, berichtete die Universität Saragossa.

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