Als Ergebnis der medizinischen Forschung, die von einem Team von Wissenschaftlern des IRB in Barcelona durchgeführt wurde, haben Brustkrebspatientinnen eine höhere Überlebenschance.
Nach der Durchführung ihrer Studie identifizierte das Team des Institute for Research in Biomedicine, wie das MAF-Protein mit dem Östrogenrezeptor interagiert, einem Schlüsselelement bei der Entstehung von Brustkrebs.
Roger Gomis, Leiter des Labors für Krebswachstumskontrolle und Metastasierung und ebenfalls Gruppenleiter am Cancer CIBER (CIBERONC), erklärte: “Diese Erkenntnis ist ein entscheidender Schritt, um zu verstehen, wie sich Brustkrebs ausbreitet, und eröffnet neue therapeutische Optionen für die 20 Prozent der Patientinnen, die nicht von einer Bisphosphonat-Behandlung profitieren können.”
Wie hoch ist die Überlebensrate bei Brustkrebs?
Brustkrebs ist derzeit die häufigste Erkrankung bei Frauen, mit mehr als 2 Millionen Neuerkrankungen pro Jahr. Die Überlebensrate der Patienten liegt bei lokalisierten Tumoren bei etwa 90 Prozent. Wenn es jedoch zu einer Ausbreitung von Tumorzellen kommt und es zu Metastasen kommt, verschlechtert sich die Prognose deutlich.
Vor etwa fünf Jahren bestätigte das Team von IRB-Wissenschaftlern aus Barcelona, dass Patienten mit hohen Konzentrationen des MAF-Proteins, das im Körper in anderen Zellen als Brustzellen vorkommt, ein höheres Risiko haben, Metastasen zu entwickeln, insbesondere Knochenmetastasen.
Über Inbiomotion, ein Spin-off von IRB Barcelona und ICREA, entwickelten sie einen Test mit dem Namen MAF-Test, der bereits in Spanien vermarktet wird.
Was hat ihre Studie herausgefunden?
Damit konnten sie bescheinigen, dass die Akkumulation von MAF gleichbedeutend mit einem höheren Risiko für Metastasen ist. Andererseits war es auch möglich, diejenigen Patienten zu identifizieren, die von einer Behandlung mit Bisphosphonaten profitieren können.
Die Studie, die in der Fachzeitschrift “Nature Cell Biology” veröffentlicht wurde, zeigte, wie sie dazu beitragen könnte, Knochenmetastasen zu verhindern, und bei denen, bei denen diese Therapie nicht nur von Vorteil wäre, sondern auch ihre Prognose verschlechtern könnte.
Gomis erklärte: “Bei vier von fünf Patienten ist die Behandlung mit Bisphosphonaten vorteilhaft, um Metastasen zu verhindern. Bei Patienten, die hohe MAF-Spiegel exprimieren, ist diese Therapie jedoch nicht wirksam, sondern induziert Metastasen. Das heißt, es gibt jeden fünften Patienten, auf den wir bisher keine Antwort haben.”
Vor diesem Hintergrund starteten Gomis und sein Team anschließend ihre neueste Studie, um die molekularen Grundlagen der Metastasierung zu verstehen und den Mechanismus herauszufinden, durch den Patienten mit hohen MAF-Werten so metastasiert wurden.
Was war die wichtigste Schlussfolgerung ihrer Studie?
Die wichtigste Schlussfolgerung dieser Studie, die in kultivierten Zellen und Tiermodellen durchgeführt und in Patientenproben validiert wurde, lautete: “MAF modifiziert das Chromatin durch seine Interaktion mit dem KDM1A-Enzym”.
“Auf Anweisung von MAF öffnet es die DNA, so dass der Östrogenrezeptor mehr Stellen erreichen kann und somit von der Bindung an die übliche Anzahl von Stellen einer Tumorzelle auf doppelt so viele gehen kann, was diese Zelle zu einer “schlechten Zelle, einer sehr schlechten” macht”, sagte Gomis.
Dieses Wissen eröffnet nun neue Perspektiven in der Behandlung von Brustkrebs. Gomis erklärte: “KDM1A ist ein Enzym und daher können wir es angreifen.”
“Es gibt Medikamente in Phase II, die bei anderen Indikationen eingesetzt werden, zum Beispiel beim Multiplen Myelom, mit denen wir es blockieren können.” Sollte die Wirksamkeit dieses Hemmstoffs endgültig bestätigt werden, “könnten wir auf jene 20 Prozent der Patienten ansprechen, die nicht von einer Behandlung mit Bisphosphonaten profitieren können”, schloss er.
Bild: irbbarcelona.org
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