Saragossa wird von diesem Dienstag bis Donnerstag zum globalen Epizentrum im Kampf gegen Tuberkulose, da das Jahrestreffen des ERA4TB-Konsortiums (European Accelerator of Tuberculosis Regimes) stattfindet. Ziel dieser Initiative ist es, einen Beitrag zur Ausrottung der Krankheit bis 2030 zu leisten, ein erklärtes Ziel der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Die Veranstaltung versammelt 120 internationale Experten, darunter prominente Persönlichkeiten wie Stewart Cole, den ehemaligen Direktor des Pasteur-Instituts, sowie Marco Cavaleri, den Direktor der Abteilung für öffentliche Gesundheit der Europäischen Arzneimittel-Agentur.
Im CaixaForum, dem Veranstaltungsort in der aragonesischen Hauptstadt, werden die neuesten Fortschritte bei der Entwicklung innovativer Therapien vorgestellt, um die weltweit tödlichste Infektionskrankheit zu bekämpfen, die jährlich 1,2 Millionen Todesfälle verursacht. Santiago Ramón-García, ARAID-Forscher an der Universität Saragossa und Organisator der Veranstaltung, berichtet, dass derzeit an einem Katalog von 11 neuen Medikamenten gearbeitet wird, von denen zwei bereits klinische Phase-1-Studien abgeschlossen haben.
An der ERA4TB-Tagung nimmt auch GSK teil, der industrielle Koordinator des Projekts, was die Bedeutung der öffentlich-privaten Zusammenarbeit im Kampf gegen Tuberkulose unterstreicht. David Barros-Aguirre, Director of R+D for Medicines for Global Health bei GSK, betont: “Für unser Unternehmen ist die Teilnahme an dieser Initiative von entscheidender Bedeutung, um die neuesten wissenschaftlichen Fortschritte im Kampf gegen Tuberkulose zu präsentieren, insbesondere im Hinblick auf das aktuelle Wiederaufleben der Krankheit.”
Elf neue Wirkstoffe in der Entwicklung
“Es ist wichtig zu verstehen, dass viele der heute verwendeten Tuberkulosemedikamente in den 40er bis 60er Jahren des letzten Jahrhunderts entwickelt wurden. Diese Produkte weisen eine suboptimale Wirksamkeit auf, sind nicht frei von Toxizität und ihr Nutzen ist durch das Auftreten von Resistenzen eingeschränkt”, erklärt Ramón-García.
In diesem Kontext wurde ein Katalog von 11 Medikamentenkandidaten entwickelt, von denen zwei bereits klinische Phase-1-Studien abgeschlossen haben, was bedeutet, dass ihre Sicherheit am Menschen getestet wurde. “Unser Ziel ist es nicht nur, die Wirkstoffe zu entwickeln, sondern auch zu verstehen, wie man sie optimal kombinieren kann, um ihre Wirksamkeit zu erhöhen”, betont der ARAID-Forscher.
Das Unternehmen iM4TB, ebenfalls Teil des ERA4TB-Konsortiums, arbeitet an der Entwicklung von Macozinon, einem vielversprechenden Medikament, das die Behandlung auf nur ein oder zwei Injektionen reduzieren könnte, wodurch eine monatelange orale Verabreichung von Antibiotika entfällt. “Dies würde es den Patienten erleichtern, die Behandlung einzuhalten, und damit den Kampf gegen diese Krankheit effektiver gestalten”, sagt Alfonso Mendoza, Vertreter von iM4TB.
KI zur Vorhersage der Wirksamkeit von Behandlungen
Neben neuen Therapien arbeiten Forscher an der Integration von künstlicher Intelligenz zur Optimierung klinischer Studien und zur Verbesserung von Biomarkern. In diesem Zusammenhang entwickelt die Universität Carlos III in Madrid in Zusammenarbeit mit dem Krankenhaus La Paz eine klinische Studie zur Implementierung nicht-invasiver Biomarker auf Basis von KI.
Diese Biomarker ermöglichen es, das Vorhandensein des Tuberkulosebakteriums nachzuweisen und die Krankheitslast mithilfe neuer bildgebender Verfahren zu quantifizieren. “Wir stehen vor einem bedeutenden Fortschritt, denn derzeit müssen wir bis zu zwei Jahre warten, um zu wissen, ob die Behandlung die Tuberkulosebakterien vollständig aus dem Körper eliminiert hat. Derzeit haben wir keine Möglichkeit, dies zu überprüfen oder zu wissen, ob die Krankheit reaktiviert wird”, erklärt Santiago Ferrer Bazaga, ein Mitarbeiter der Studie an der Universität Carlos III in Madrid.
Parallel dazu präsentieren die ARAID Foundation und die Universität Zaragoza eine bahnbrechende Technologie, die mit den internationalen Quality Innovation Awards ausgezeichnet wurde. Es handelt sich um ein System von Hohlfaser-Bioreaktoren (HFS), mit dem die Konzentration von Medikamenten in einer kontrollierten Umgebung und die Reaktion des Körpers auf Behandlungen simuliert werden können. “Dank dieser innovativen Technologie werden die gewonnenen Daten in mathematische Modelle integriert, um die wirksamsten Dosen, die in klinischen Phasen empfohlen werden, vorherzusagen. Dies ermöglicht eine Reduzierung der Risiken, des Zeitaufwands und der Kosten bei der Arzneimittelentwicklung”, erklärt Ainhoa Lucía, Professorin an der UNIZAR und Co-Principal Investigator des ERA4TB-Projekts.
Die Bedeutung dieser Fortschritte liegt darin, dass die derzeitigen TB-Behandlungen langwierig und oft schwer durchzuführen sind, insbesondere in Regionen mit begrenzten Gesundheitsressourcen wie Südostasien und Subsahara-Afrika. Darüber hinaus hat die Entwicklung von Resistenzen gegen bestehende Medikamente wie Bedaquilin die wissenschaftliche Gemeinschaft in Alarmbereitschaft versetzt.
Eugene Sun von der US TB Alliance hebt die Notwendigkeit hervor, weiterhin nach sichereren und wirksameren Alternativen zu forschen: “Bedaquilin ist das erste Antibiotikum, das nach über 40 Jahren mit der gleichen Behandlung gegen Tuberkulose entwickelt wurde und spielt eine Schlüsselrolle bei der Behandlung resistenter Tuberkulose. Allerdings wurde bereits eine Resistenz festgestellt, die ihren Nutzen einschränkt und nicht nur ein gewisses Maß an Toxizität aufweist.”
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